In der direkten Fortsetzung von Call of Duty: Modern Warfare II stellen sich Captain Price und die Task Force 141 der ultimativen Bedrohung. Der ultranationalistische Kriegsverbrecher Vladimir Makarov erstreckt seinen Einfluss auf die ganze Welt und zwingt die Task Force 141 zu einem noch nie dagewesenen Kampf.

Der Kampf beinhaltet das Treffen von Entscheidungen: verschiedene Ausrüstungen, verschiedene Wege durch die Mission. Neben den filmischen Missionen der Call of Duty-Kampagne führt Modern Warfare III offene Kampfmissionen ein, die dem Spieler mehr Wahlmöglichkeiten bieten. Es gibt keine eindeutige Lösung; es liegt an Ihnen zu entscheiden, ob Sie einen heimlichen Ansatz wählen oder sich kopfüber in die Schlacht gegen alle Feinde stürzen möchten.

Modern Warfare III feiert das 20-jährige Jubiläum von Call of Duty mit einer der umfangreichsten Sammlungen von Mehrspielerkarten, die je zusammengestellt wurden (sowohl beliebte Favoriten als auch brandneue Karten). Die 16 Startkarten aus Modern Warfare 2 (2009) wurden mit neuen Modi und Funktionen aktualisiert und stehen zum Start zur Verfügung, während mehr als 12 neue 6-gegen-6-Karten die Saisons nach dem Start bereichern werden.

Modern Warfare III wird auch mit neuen Bodenkriegskarten eingeführt, die innovative Spielflächen bieten, sowie der epische Rückkehr und die Weiterentwicklung des beliebten Kriegsmodus, der erstmals in Call of Duty 2017: WWII eingeführt wurde.